Divalproex 47

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Principe actif: Divalproex - Marques, usage médical, des données cliniques Marques, usage médical, des données cliniques Drug Catégorie Agents antimaniaque Agents GABA Anticonvulsivants dosage Forms Tablet (enrobage entérique - 125, 250, 500 mg) Convulex; Depakene; Depakine; Depakote; CP Depakote; ER Depakote; Saupoudrer de Depakote; l'acide dipropylacétique; sodium Divalproex; DPA; Epilim; Epival; Ergenyl; Mylproin; l'acide N-dipropylacétique; N-DPA; l'acide Propylvaleric Pour le traitement et la gestion des troubles épileptiques, la manie, et le traitement prophylactique de la migraine. Divalproex est un composé de coordination stable constituée de valproate de sodium et de l'acide valproïque dans une relation 1: 1 molaire et formé lors de la neutralisation partielle de l'acide valproïque avec 0,5 équivalent d'hydroxyde de sodium. Divalproex est un médicament anticonvulsivant et de stabilisation de l'humeur utilisé principalement dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires. Il est également utilisé pour traiter la migraine et la schizophrénie. Dans antiépileptiques, divalproex est utilisé pour contrôler les crises d'absence, des crises tonico-cloniques (grand mal), des crises partielles complexes, et les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Divalproex est censé affecter la fonction du neurotransmetteur GABA (comme un inhibiteur de la transaminase du GABA) dans le cerveau humain. Divalproex se dissocie à l'ion valproate dans le tractus gastro-intestinal. Mécanisme d'action Divalproex se lie à et inhibe GABA-transaminase. une activité anticonvulsivante du médicament peut être lié à des concentrations croissantes de cerveau acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur dans le SNC, en inhibant les enzymes qui catabolisent le GABA ou bloquant le recaptage de GABA dans les cellules gliales et les terminaisons nerveuses. Divalproex peut également fonctionner en supprimant les décharges neuronales répétitives par inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants. L'absorption rapide du tractus gastro-intestinal. Surdosage avec divalproex peut entraîner une somnolence, un bloc cardiaque et le coma profond. Des décès ont été signalés; Toutefois, les patients se sont rétablis des niveaux aussi élevés que 2,120 g / mL de divalproex. Biotrnasformation / Drug Metabolism Divalproex est presque entièrement métabolisé par le foie. - oxydation mitochondriale est l'autre principale voie métabolique, ce qui représente généralement plus de 40% de la dose. DIVALPROEX SODIUM NE DOIT PAS être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique MALADIE OU SIGNIFICATIF HEPATIQUE DYSFONCTIONNEMENT. sodium Divalproex est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament. sodium Divalproex est contre-indiqué chez les patients atteints de troubles du cycle de l'urée connus. Effets de médicaments co-administrés sur Valproate Clearance Les médicaments qui affectent le niveau d'expression des enzymes hépatiques, en particulier ceux qui élèvent les niveaux de glucuronosyltransferases, peuvent augmenter la clairance du valproate. Par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital (ou primidone) peut doubler la clairance du valproate. Ainsi, les patients sous monothérapie ont généralement plus longues demi-vies et des concentrations plus élevées que les patients recevant poly-thérapie avec des médicaments antiépilepsie. En revanche, les médicaments qui sont des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450, par exemple antidépresseurs, sont susceptibles d'avoir peu d'effet sur la clairance val-proate parce cytochrome P450 microsomal oxydation médiée par une voie métabolique secondaire relativement mineure par rapport à la glucuronidation et la bêta-oxydation. En raison de ces changements dans l'autorisation valproate, la surveillance des concentrations de valproate et de médicaments concomitants devrait être augmenté chaque fois que l'enzyme induisant des médicaments sont introduits ou retirés. La liste suivante fournit des informations sur la possibilité d'une influence de plusieurs médicaments couramment prescrits sur la pharmacocinétique du valproate. La liste est non exhaustive, ni pourrait-il être, puisque de nouvelles interactions sont continuellement annoncées. Les médicaments pour lesquels une interaction potentiellement importante a été observée Aspirin - Une étude impliquant la co-administration d'aspirine, à des doses fébrifuges (11 à 16 mg / kg) avec le valproate aux patients de pédiatrie (n = 6) a révélé une diminution de la liaison aux protéines et une inhibition du métabolisme du valproate. Valproate fraction libre a augmenté de 4 fois en présence de l'aspirine par rapport au valproate seul. La voie - oxydation consistant en l'acide 2-E-valproïque, l'acide 3-OH-valproïque, et le 3-céto acide valproïque a été diminuée de 25% du total des métabolites excrétés dans valproate seul à 8,3% en présence d'aspirine. La prudence devrait être observée si valproate et de l'aspirine doivent être co-administrés. Felbamate - Une étude impliquant la co-administration de 1200 mg / jour de felbamate avec valproate aux patients souffrant d'épilepsie (n = 10) ont révélé une augmentation de la concentration moyenne du pic de valproate de 35% (de 86 à 115 g / ml (16% augmenter). Une diminution de la posologie du valproate peut être nécessaire lorsque la thérapie felbamate est initiée. Méropénem - les niveaux d'acide valproïque sous-thérapeutiques ont été rapportés lorsque méropénem était coadministered. Rifampicine - Une étude portant sur l'administration d'une seule dose de valproate (7 mg / kg) 36 heures après 5 nuits de dosage quotidien avec rifampicine (600 mg) a révélé une augmentation de 40% de la clairance orale de valproate. ajustement de la posologie du valproate peut être nécessaire quand il est co-administré avec la rifampicine. Médicaments pour lesquels aucune interaction ou une interaction cliniquement sans importance probable a été observé Antiacides - Une étude portant sur la co-administration de valproate 500 mg avec des antiacides couramment administrés (Maalox, Trisogel et Titralac - 160 mEq doses) n'a révélé aucun effet sur le degré d'absorption de valproate. Chlorpromazine - Une étude portant sur l'administration de 100 à 300 mg / jour de la chlorpromazine aux patients schizophrènes recevant déjà valproate (200 mg BID) a révélé une augmentation de 15% des niveaux de plasma de dépression de valproate. Halopéridol - Une étude portant sur l'administration de 6 à 10 mg / jour d'halopéridol à des patients schizophrènes recevant déjà val-proate (200 mg bid) n'a révélé aucun changement significatif dans les niveaux plasmatiques du valproate de dépression. Cimétidine et ranitidine - cimétidine et la ranitidine n'affectent la clairance du valproate. Effets de Valproate sur d'autres drogues Le valproate a été trouvé pour être un faible inhibiteur de certaines isoenzymes du cytochrome P450, époxyde hydrase et glucuronosyltransferases. La liste suivante fournit des informations sur la possibilité d'une influence de valproate co-administration sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de plusieurs médicaments couramment prescrits. La liste est non exhaustive, puisque de nouvelles interactions sont continuellement annoncées. Les médicaments pour lesquels une interaction valproate potentiellement importante a été observée Amitriptyline / Nortriptyline - L'administration d'une dose orale unique de 50 mg d'amitriptyline à 15 volontaires sains (10 hommes et 5 femmes) qui ont reçu valproate (500 mg BID) a entraîné une diminution de 21% de la clairance plasmatique de l'amitriptyline et une diminution de 34% en le jeu net de nortriptyline. Rares rapports postcommerTadalafilation de l'utilisation concomitante de valproate et amitriptyline résultant en un niveau d'amitriptyline augmenté ont été reçus. L'utilisation concomitante de valproate et amitriptyline a rarement été associé à une toxicité. La surveillance des niveaux de amitriptyline devrait être considérée pour les patients prenant valproate concomitantly avec amitriptyline. Il faudrait envisager d'abaisser la dose d'amitriptyline / nortriptyline en présence de valproate. Carbamazépine / carbamazépine-10,11-Epoxyde - niveaux de carbamazépine sériques (CBZ) a diminué de 17% tandis que celle de la carbamazépine-10,11-époxyde (CBZ-E) a augmenté de 45% lors de la co-administration de valproate et CBZ aux patients épileptiques . Clonazépam - L'utilisation concomitante de l'acide valproïque et le clonazépam peut induire l'état d'absence chez les patients ayant des antécédents de convulsions de type absence. Diazepam - Valproate déplace le diazépam de ses sites de liaison de l'albumine de plasma et inhibe son métabolisme. La co-administration du valproate (1500 mg par jour) a augmenté la fraction libre de diazepam (10 mg), de 90% chez des volontaires sains (n ​​= 6). la clairance et du volume de distribution du diazépam sans plasma ont été réduites de 25% et 20%, respectivement, en présence de valproate. La demi-vie d'élimination du diazépam est resté inchangé par addition de valproate. Ethosuximide - Valproate inhibe le métabolisme de l'éthosuximide. L'administration d'une dose de ethosuximide unique de 500 mg avec valproate (800 à 1600 mg / jour) chez des volontaires sains (n ​​= 6) a été accompagnée d'une augmentation de 25% dans la demi-vie de ethosux-imide et une diminution de 15% de son clairance totale par rapport à éthosuximide seul. Les patients recevant valproate et éthosuximide, notam-ciellement ainsi que d'autres anticonvulsivants, doivent être surveillés pour des altérations dans les concentrations sériques des deux médicaments. Lamotrigine - Dans une étude permanente impliquant 10 volontaires en bonne santé, la demi-vie d'élimination de la lamotrigine est passée de 26 à 70 heures avec le valproate co-administration (une augmentation de 165%). La dose de lamotrigine devrait être réduite en cas de co-administration avec le valproate. Des réactions cutanées graves (telles que Stevens-Johnson Syndrome et nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés avec la lamotrigine concomitante et l'administration de valproate. Voir le paquet lamotrigine insert pour plus de détails sur lamotrigine dosage avec l'administration de valproate concomitante. Phénobarbital - valproate a inhibé le métabolisme du phénobarbital. L'administration concomitante de valproate (250 mg bid pendant 14 jours) avec le phénobarbital aux sujets normaux (n = 6) a entraîné une augmentation de 50% de la demi-vie et une diminution de 30% de la clairance plasmatique de phénobarbital (60 mg en dose unique) . La fraction de la dose de phénobarbital excrétée sous forme inchangée a augmenté de 50% en présence de valproate. Il existe des preuves pour la dépression du système nerveux central sévère, avec ou sans élévation significative des concentrations sériques de barbituriques ou de valproate. Tous les patients recevant un traitement concomitant de barbituriques doivent être étroitement surveillés pour la toxicité neurologique. Les concentrations sériques de barbituriques doivent être obtenus, si possible, et la dose de barbiturique diminué, le cas échéant. Primidone, qui est métabolisé à un barbiturique, peut être impliqué dans une interaction similaire avec valproate. Phénytoïne - Valproate déplace la phénytoïne de ses sites de liaison de l'albumine de plasma et inhibe son métabolisme hépatique. L'administration concomitante de valproate (400 mg TID) avec la phénytoïne (250 mg) chez des volontaires sains (n ​​= 7) a été associée à une augmentation de 60% dans la fraction libre de phénytoïne. La clairance plasmatique totale et le volume apparent de distribution de phénytoïne ont augmenté de 30% en présence de val-proate. Tant la clairance et le volume apparent de distribution de phénytoïne libre ont été réduits de 25%. Chez les patients souffrant d'épilepsie, il y a eu des rapports de saisies révolutionnaires qui se produisent avec la combinaison de valproate et de phénytoïne. La posologie de la phénytoïne doit être ajustée selon les besoins par la situation clinique. Tolbutamide - A partir des expériences in vitro, la fraction non liée du tolbutamide est passée de 20% à 50% lorsqu'ils sont ajoutés à des échantillons de plasma prélevés chez des patients traités par le valproate. La pertinence clinique de ce déplacement est inconnu. Warfarine - Dans une étude in vitro, le valproate a augmenté la fraction non liée de la warfarine jusqu'à 32,6%. La pertinence thérapeutique de ce phénomène est inconnue; Cependant, les tests de coagulation doivent être surveillés si la thérapie DEPAKOTE est instituée chez les patients prenant des anticoagulants. Zidovudine - Dans six patients qui étaient séropositifs pour le VIH, la clairance de la zidovudine (100 mg toutes les 8 heures) a diminué de 38% après l'administration de valproate (250 ou 500 mg toutes les 8 heures); la demi-vie de la zidovudine n'a pas été affectée. Médicaments pour lesquels aucune interaction ou une interaction cliniquement sans importance probable a été observé: Acétaminophène - valproate n'a eu aucun effet sur l'un des paramètres pharmacocinétiques d'acétaminophène quand il a été administré en même temps à trois patients épileptiques. Clozapine - Chez les patients psychotiques (n = 11), aucune interaction n'a été observée lorsque le valproate a été co-administré avec la clozapine. Lithium - L'administration concomitante de valproate (500 mg BID) et de carbonate de lithium (300 mg TID) à des volontaires sains de sexe masculin (n = 16) n'a eu aucun effet sur la cinétique à l'état stable de lithium. Lorazepam - L'administration concomitante de valproate (500 mg BID) et le lorazépam (1 mg BID) chez des volontaires sains de sexe masculin (n = 9) a été accompagnée d'une diminution de 17% de la clairance plasmatique du lorazépam. Oral Contraceptive Stéroïdes - L'administration d'une dose unique d'éthinyloestradiol (50 g) à 6 femmes sur valproate (200 mg BID) thérapie pour 2 mois n'a révélé aucune interaction pharmacocinétique.