Dompéridone 88

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Dompéridone comme un antipsychotique involontaire omperidone D, un bloqueur puissant du récepteur D2 de la dopamine, utilisé à 30 à 80 mg / j pour augmenter la motilité gastrique et diminuer la nausée, est également prescrit pour promouvoir l'allaitement jusqu'à 160 mg / j, comme l'a souligné dans un rapport de cas récent des symptômes de sevrage. 1 Que ces symptômes de sevrage pourraient avoir une étiologie nerveuse du système central n'a pas été jugé parce qu'il a été largement répandue que la dompéridone ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. 2, 3 Cependant, la barrière hémato-encéphalique a des limites. Le rejet de la dompéridone à la barrière hémato-encéphalique est une fonction de la (ABC), le système d'efflux système 4, 5 et éventuellement d'autres parties de la cassette de liaison ATP glycoprotéine P endothéliale. 6 -10 dompéridone à la barrière sang-cerveau a été étudiée dans une certaine mesure, 2, 4, 5 et d'autres études ont rapporté le rapport de la concentration libre de diverses molécules dans l'eau du plasma sanguin à celle du fluide de tissu cérébral. 10 Le rapport maximal pour le système de la P-glycoprotéine par lui-même est d'environ 30 4, 8 et -10 pour l'ensemble du système ABC environ 100. 6, 9, 10 Pour dompéridone, cela est susceptible d'être comprise entre 30 et 100. Steady-état libre concentration de dompéridone dans l'eau de plasma d'un adulte moyen prenant 160 mg / j serait 20 à 25 nM, la valeur inférieure étant une extrapolation linéaire de la concentration totale de 21 ng / ml à 30 mg / j, 3, 11, qui est de 1,7 ng / mL de concentration libre. 3 L'estimation supérieure prend en compte la non-linéarité à cette dose. 3, 12 la concentration libre dans le fluide du tissu cérébral est alors de 0,2 à 0,8 nM. À 80 mg / j, l'estimation de plasma libre serait à 10 nm, avec le cerveau comportant 0,1-0,3 nM; à 30 mg / jour, il serait d'environ 3,9 nM de concentration plasmatique libre, avec 0,04 à 0,13 nM de concentration libre dans le cerveau. La plupart des mesures de la constante de dissociation pour la dompéridone au niveau du récepteur D2 sont de 0,1 à 0,4 nM. 13 -18 Ainsi, il pourrait y avoir un blocage D2 dans le cerveau de 33% à 89% pour 160 mg / jour, 20% à 77% pour 80 mg / j et de 9% à 57% pour 30 mg / j. Une estimation plus élevée pour le rapport minimal hématoencéphalique de 70 abaisse les estimations supérieures de blocage à 78%, 59% et 36%, respectivement. La plage thérapeutique du blocage D2 par les neuroleptiques est de 50% à 75%. 19, 20 dompéridone a un effet relativement faible sur les récepteurs D3 que les antipsychotiques destinés, 21 mais l'importance de ce phénomène est inconnue. 22 La théorie qui prévaut est que les antipsychotiques agissent en bloquant les récepteurs D2. 20, 23, nous voyons que la dompéridone entre 30 et 160 mg / j pourrait fonctionner comme un antipsychotique. Il semble plausible que la dompéridone peut produire les mêmes effets indésirables que les antipsychotiques destinés, qui ont de nombreux effets secondaires 24 et les effets de sevrage mal compris. 25, 26 Jack Ferrier, PhD Toronto, Ontario Les références 1. Papastergiou J, Abdallah M, Tran A, Folkins C. dompéridone retrait chez une femme qui allaite. 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