Etoricoxib 20

+

Etoricoxib, tratamentul simptomatic al BglII artrozice Etoricoxibul se Foloseste pentru tratamentul simptomatic al BglII artrozice (BA), poliartritei reumatoide (PR), spondilitei anchilozante, durerii si semnelor de inflamatie Asociate cu artrita gutoasa acuta. La dozele terapeutice folosite dans practica clinica, étoricoxib inhibiteur este non al ciclooxigenazei 2 (COX-2), pe administrat CALE Orala. Pe parcursul studiilor de farmacologie clinica, la assoupissement de pana la 150 mg zilnic, eterocoxib un DÉTERMINAT inhibitie dependenta de doza COX-2, fara inhibarea COX-1. Acesta nu un inhibat Sinteza gastrica un prostaglandinelor si nu un avut efect asupra functiei plachetare. Boala artrozica La pacientii cu boala artrozica (BA), administrarea de étoricoxib 60 mg, o pe de données zi, un DUS la ameliorarea semnificativa un durerii si aprecierii de catre pacient un evolutiei BglII. Aceste Efecte favorabile au fost observate deja din a doua zi de tratament. S-au mentinut o perioada de pana la 52 de saptamani. Studiile efectuate cu étoricoxib 30 mg administrat o données pe zi au justifi eficacitate Superioara COMPARATIVE cu placebo, pe durata 12 saptamani de tratament (utilizand evaluari similare cu cele ale studiilor de mai sus). Intr-un studiu cu somnole variabile, étoricoxib 60 mg, COMPARATIVE cu 30 mg, une justifi o imbunatatire semnificativ mai mare un Celor de tuturor 3 criterii de evaluare finale principale, pe durata un 6 saptamani de tratament. Doza de 30 mg nu un fost studiata dans boala artrozica un mainilor. Poliartrita reumatoida La pacientii cu poliartrita reumatoida (PR), administrarea de étoricoxib données o 90 mg pe zi un DUS la ameliorarea semnificativa un durerii, inflamatiei si mobilitatii. Aceste Efecte favorabile s-au mentinut pe durata 12 saptamani de tratament. La garde d'pacientii prezentau pusee aiguës de artrita gutoasa, administrarea de étoricoxib 120 mg pe o de données zi, pe o perioada de opt Zile, un DUS la ameliorarea durerilor articulare cu intensitate Moderata pana la extrema si un inflamatiei, COMPARATIVE cu administrarea de indométacine 50 mg de trei ori pe zi. Ameliorarea durerii un fost observata la doar patru minerai de la initierea tratamentului. Spondilita anchilozanta La pacientii cu spondilita anchilozanta, administrarea de étoricoxib données o 90 mg pe zi un DÉTERMINAT ameliorari semnificative ale durerii de la nivelul coloanei vertebrale, inflamatiei, rigiditatii si functionalitatii. Beneficiul clinique al administrarii de étoricoxib a fost observat deja din a doua zi de tratament si s-a mentinut pe intreaga perioada de tratament, de 52 saptamani. Dans Destiner studii spécifique evaluarii momentului de instalare un actiunii etoricoxibului, aceasta un fost observata la doar 24 de minutes de la administrarea dozei. Studiul MÉDAILLE Programul MEDAL (Multinational Etoricoxib et Diclofenac arthrite à long terme) a fost Unul cu conception Prospectiv, de urmarire a profilului griffes, habillement cardiovasculara (CV), date de cu colectate din trei studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu ONU activ comparateur , MÉDAILLE clinice studiile, EDGE II EDGE si. Studiul clinique MÉDAILLE un non studiu-criteriu finale de evaluare bazat pe evenimentele CV fost. A fost efectuat la 17 804 Pacienti cu BA si 5 700 Pacienti cu PR, tratati cu étoricoxib 60 mg (BA) sau 90 mg (BA sau PR), ori cu diclofénac 150 mg zilnic, pe o perioada Medie de 20,3 luni ( maximale 42,3 luni, mediana 21,3 luni). Dans acest studiu clinique au fost inregistrate doar reactiile défavorable tombe si intreruperile tratamentului din Cauza oricarei reactii adverse. Studiile clinice EDGE si EDGE II au comparat tolerabilitatea gastrointestinala un etoricoxibului, COMPARATIVE cu cea un diclofenacului. Studiul EDGE Studiul clinique EDGE a inclus 7 111 Pacienti cu BA, tratati cu o doza de 90 mg d'étoricoxib zilnic (de 1,5 ori doza recomandata en BA) sau diclofénac 150 mg zilnic, pe o perioada medie de 9,1 luni (maximum 16,6 luni, mediana 11,4 luni). Studiul clinique EDGE II a inclus 4 086 Pacienti cu PR tratati cu étoricoxib 90 mg sau zilnic diclofénac 150 mg zilnic, pe o perioada medie de 19,2 luni (maximum 33,1 luni, mediana 24 luni). Dans Programul MÉDAILLE de colectare un datelor au fost tratati 34 701 Pacienti cu BA sau PR, pe o durata medie de 17,9 luni (maximum 42,3 luni, mediana 16,3 luni), aproximativ 12 800 de Pacienti urmand tratament mai mult de 24 luni. inrolati Pacientii dans le programme au avut la momentul includerii o gama larga de factori de risc si cardiovasculaires gastro-intestinal. Au fost exclusi pacientii cu non istoric récente miocardic de l'infarctus. bypass grefare de artera coronariana sau interventie coronariana percutanata, dans Timpul Celor 6 luni precedand inrolarea. En studii un fost permisa utilizarea medicamentelor gastroprotectoare si un dozelor mici de acetilsalicilic d'acide. Nu a fost observata Nicio diferenta semnificativa intre étoricoxib si diclofénac dans AEÉC CE priveste Frecventa evenimentelor Cardiovasculare de pointe trombotic. Evenimentele cardio-renale défavorable au fost observate mai frecvent cu étoricoxib decat cu diclofénac, iar acest Efect un fost dépendant de doza. Evenimentele défavorable gastrointestinale si hepatice au fost observate semnificativ mai frecvent cu diclofénac decat cu étoricoxib. Incidenta reactiilor adverse EDGE si EDGE II si un négatif attentionné tombe sau Avand ca rezultat intreruperea tratamentului reactiilor clinique studiul MÉDAILLE un fost mai mare cu étoricoxib decat cu diclofénac. Frecventa evenimentelor adverse Cardiovasculare tombe de pointe trombotic confirmate (constand dans Evenimente cardiace, cerebrovasculare si vasculare periferice) a fost comparabila intre étoricoxib si diclofénac. Dans toate subgrupurile analizate, incluzand toate categoriile de Pacienti din intervalul de risc initial cardiovasculaire, nu une statistique observata de fost Nicio diferenta semnificativa intre étoricoxib si diclofénac AEÉC CE priveste frecventa evenimentelor de pointe trombotic. Analizate separat, riscurile par rapport pentru evenimentele défavorable Cardiovasculare tombe de pointe trombotic confirmate au fost similare cu étoricoxib 60 mg sau 90 mg, COMPARATIVE cu diclofénac 150 mg. Mortalitatea cardiovasculara, ca si mortalitatea generala, un fost similara intre grupurile de tratament cu étoricoxib si diclofénac. Aproximativ dintre pacientii inrolati 50% dans la clinique studiul MÉDAILLE au avut non istoric de hipertensiune arteriala la includerea en studiu. Dans acestuia Cadrul, incidenta intreruperilor de tratament cauzate de reactiile légat défavorable de hipertensiunea arteriala une statistique fost semnificativ mai mare pentru étoricoxib decat pentru diclofénac. Incidenta reactiilor défavorable de pointe insuficienta congestiva cardiaque (intreruperi ale tratamentului si Evenimente tombe) un taux de avut similare pentru étoricoxib 60 mg COMPARATIVE cu diclofénac 150 mg, dar a fost mai mare pentru étoricoxib 90 mg COMPARATIVE cu diclofénac 150 mg (statistique pentru semnificativ étoricoxib 90 mg COMPARATIVE cu diclofénac 150 mg dans la clinique de Grupul BA al MÉDAILLE). Incidenta evenimentelor de pointe défavorable insuficienta cardiaque congestiva confirmata (Evenimente au soins fost tombe si au DÉTERMINAT spitalizarea sau Vizita la Serviciul de urgenta) a fost nesemnificativ mai mare cu étoricoxib decat cu diclofénac 150 mg, iar acest Efect un fost dépendant de doza. Incidenta intreruperilor de tratament cauzate de evenimentele légat défavorable de aparitia edemelor un fost mai mare pentru étoricoxib decat pentru diclofénac 150 mg, iar acest Efect une fost dépendante de doza (statistique semnificativ pentru étoricoxib 90 mg, dar nu pentru étoricoxib 60 mg). Rezultatele la nivel cardio-rénale pentru EDGE si EDGE II au fost concordante cu cele descrise pentru studiul clinique MÉDAILLE. Dans Cadrul studiilor clinice individuale ale Programului MEDAL, pentru étoricoxib (60 mg sau 90 mg) incidenta absoluta un intreruperilor tratamentului dans oricare grup de tratament un fost de pana la 2,6% pentru hipertensiune arteriala, pana la 1,9% pentru Edeme si pana la 1,1% pentru insuficienta de congestiva cardiaque, taux de cu mai mari ale intreruperilor de tratament observate cu étoricoxib 90 mg decat cu étoricoxib 60 mg. O rata semnificativ mai mica un intreruperilor de tratament pentru orice eveniment Advers clinique gastro-intestinal (de exemplu dispepsie, durere abdominala, ulcère) a fost observata cu étoricoxib COMPARATIVE cu diclofénac, en Cadrul fiecaruia dintre cele trei studii clinice componente ale Programului MÉDAILLE. Ratele intreruperilor tratamentului cauzate de evenimentele défavorable clinice gastrointestinale, la o suta ani-pacient, pe intreaga perioada un studiului clinique, au fost următoarele: 3,23 pentru étoricoxib si 4,96 pentru diclofénac clinique studiul MÉDAILLE; 9,12 cu étoricoxib si 12,28 cu diclofénac en studiul clinique EDGE; 3,71 cu étoricoxib si 4,81 cu diclofénac clinique studiul EDGE II. O rata semnificativ mai mica une evenimentelor totale la nivelul tractului gastro supérieure a fost observata cu étoricoxib, COMPARATIVE cu diclofénac. Nu a fost observata Nicio diferenta semnificativa intre étoricoxib si diclofénac dans AEÉC CE priveste rata evenimentelor compliquer. Nu a fost observata Nicio diferenta semnificativa intre étoricoxib si diclofénac pentru subgrupul evenimentelor hemoragice la nivelul tractului gastro supérieure (combinat, compliquent si necomplicate). Beneficiul la nivelul tractului gastro supérieure pentru étoricoxib COMPARATIVE cu diclofénac Nu statistique la pacientii soins utilizau concomitent acide acetilsalicilic un fost en doza mica (aproximativ dintre de Pacienti 33%). COMPARATIVE cu diclofenacul, etoricoxibul s-a asociat cu o rata semnificativ statistique mai mica un intreruperilor tratamentului cauzate de reactiile défavorable la nivel hépatique. Dans Programul MÉDAILLE de colectare un datelor, 0,3% dintre pacientii cu étoricoxib si 2,7% dintre pacientii cu diclofénac au intrerupt tratamentul din Cauza reactiilor défavorable la nivel hépatique. Absorbtie Dupa administrare Orala, etoricoxibul este bine absorbit. Biodisponibilitatea absoluta este de aproximativ 100%. Dupa administrarea unei assoupissement de 120 mg pe o de données zi, la STArea de echilibru, concentratia Plasmatica maxima (geometrica médias une Cmax = 3,6 pg / ml) a fost realizata dupa aproximativ 1 ora (Tmax), dupa administrarea la adulti dans conditii de repaus alimentar. Médias geometrica un ariei de sous Curba concentratiei plasmatice dans functie de timp (ASC0-24ore) a fost de 37,8 pg • minerai / ml. Farmacocinetica etoricoxibului este liniara pentru tot intervalul dozelor clinice. Administrarea Impreuna cu Alimente (Pranz non bogat en lipide) a unei assoupissement de 120 mg nu un efet de avut asupra proportiei absorbtiei etoricoxibului. Viteza absorbtiei un fost afectata, ducand la scaderea cu 36% une Cmax si la cresterea cu 2 minerai par Tmax. Aceste jour nu sunt prévenante semnificative din punct de vedere clinique. Dans clinice studiile, etoricoxibul un fost administrat indiferent de momentul alimentatiei. Distributie La om, dans concentratii de la 0.05 La 5 ug / ml, étoricoxib se leaga dans proportie de aproximativ 92% de proteinele plasmatice. La STArea de echilibru, volumul aparent de distributie la om (Vdss) a fost de aproximativ 120 l. La sobolani si iepuri, etoricoxibul traverseaza Bariera foeto-placentara. La sobolani traverseaza si Bariera hematoencefálica. Metabolizare Etoricoxibul se metabolizeaza dans proportie mare, 30 ml / min este contraindicata. Totodata, étoricoxib este contraindicat la Copiii si adolescentii sous 16 ani). Bibliografie: 1.Schumacher H. R. Boice J. A. Daikh D. I. Mukhopadhyay S. Malmstrom K. Tate G. A. Molina J. British Medical Journal 2002 juin; 324: 1488-1492, randomisée en double aveugle de l'étoricoxib et l'indométacine dans le traitement de l'arthrite goutteuse aiguë; 2.Clarke R. Derry S. Moore R. A. McQuay H. J. dose unique étoricoxib par voie orale pour la douleur postopératoire aiguë chez les adultes, la base de données Cochrane des revues systématiques 2009, numéro 2; 3.Di Leo E. Aloia A. M. Nettis E. Cardinale F. Foti C. Distaso M. Ferrannini A. Vacca A. tolérabilité à long terme de l'étoricoxib chez les patients présentant des réactions précédentes à des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens Int. Immunopathol J Pharmacol. 2009 Oct-Déc; 22 (4): 1131-4; 4.Turajane T. Wongbunnak R. Patcharatrakul T. Ratansumawong K. Poigampetch Y. Songpatanasilp T. Gastrointestinal et le risque cardiovasculaire des AINS non sélectifs et inhibiteurs de la cox-2 chez les patients âgés souffrant d'arthrose du genou, J Med. Assoc. Thaïlandais. 2009 décembre; 92 Suppl 6: S19-26. Asist. Univ. Dr. Carolina Negrei, Medic Rezident medicina interna, Catedra de Toxicologie, Facultatea de Farmacie, UMF "Carol Davila", Bucuresti