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Epivir AVERTISSEMENT: acidose lactique et d'hépatomégalie grave, exacerbations de l'hépatite B, et différentes formulations de Epivir Acidose lactique et hépatomégalie grave avec stéatose L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques et d'autres antirétroviraux. Cesser Epivir si les résultats cliniques ou de laboratoire évoquant une acidose lactique ou prononcée hépatotoxicité se produisent [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]. Exacerbations de l'hépatite B Des exacerbations aiguës graves de l'hépatite B ont été signalées chez les patients qui sont co-infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) et ont interrompu Epivir. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée avec un suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui arrêtent Epivir et sont co-infectés par le VIH-1 et le VHB. Le cas échéant, l'initiation de la thérapie anti-hépatite B peut être justifiée [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Les différences importantes entre les produits contenant de la lamivudine comprimés Epivir et solution buvable (utilisé pour traiter le VIH-1 infection) contiennent une dose plus élevée de l'ingrédient actif (lamivudine) que les comprimés Epivir-HBV et la solution buvable (utilisé pour traiter l'infection chronique par le VHB). Les patients infectés par le VIH-1 infection devraient recevoir seulement des formes appropriées pour le traitement du VIH-1 dosage [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Indications et utilisation pour Epivir Epivir est un analogue nucléosidique indiqué en association avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'immunodéficience humaine de type 1 du virus (VIH1) de l'infection. Limitations d'utilisation: Le dosage de ce produit est pour VIH1 et non pour le VHB. Epivir Dosage et administration Posologie recommandée pour les patients adultes La posologie recommandée d'Epivir en thérapie VIH1 doit être utilisé dans le cadre d'un régime de combinaison appropriée [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Posologie recommandée pour les patients pédiatriques 1-infectés chez les enfants âgés de 3 mois et plus est de 4 mg par kg par voie orale deux fois par jour ou 8 mg par kg par voie orale une fois par jour (jusqu'à un maximum de 300 mg par jour), administré en association avec d'autres agents antirétroviraux. Considérons le VIH-1 charge virale et cellulaire CD4 + / pourcentage lors de la sélection de l'intervalle de dosage pour les patients débutant un traitement par solution orale [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. 1-infectés patients pédiatriques est présenté dans le tableau 1. Tableau 1. Recommandations posologiques pour Epivir Marqués (150 mg) en comprimés chez les patients pédiatriques a Les données concernant l'efficacité de l'administration une fois par jour est limité aux sujets qui est passé d'une administration deux fois par jour pour une administration quotidienne après 36 semaines de traitement [voir des Études Cliniques (14.2)]. b Les patients peuvent encore prendre un comprimé de 300 mg, qui ne sont pas marqués. Les patients atteints d'insuffisance rénale Dosage de Epivir est ajustée en fonction de la fonction rénale. Les ajustements posologiques figurent dans le tableau 2 [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Tableau 2. Ajustement de la posologie de Epivir chez les adultes et les adolescents (supérieur ou égal à 25 kg) en conformité avec clairance de la créatinine Clairance de la créatinine (ml / min) Posologie recommandée d'Epivir Aucun dosage supplémentaire de Epivir est nécessaire après la routine (4 heures) hémodialyse ou dialyse péritonéale. Bien que les données sont insuffisantes pour recommander un ajustement de dose spécifique de Epivir chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale, une réduction de la dose et / ou une augmentation de l'intervalle de dosage doit être envisagée. Formes posologiques et points forts Epivir solution buvable Un limpide, incolore à jaune pâle, fraise-banane liquide aromatisé, contenant 10 mg de lamivudine par 1 mL. Contre-indications Epivir est contre-indiqué chez les patients présentant une réaction d'hypersensibilité à la lamivudine. Avertissements et precautions Acidose lactique et hépatomégalie grave avec stéatose L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques et d'autres antirétroviraux. La majorité de ces cas sont survenus chez des femmes. L'obésité et l'exposition prolongée aux nucléosides peuvent être des facteurs de risque. La prudence est recommandée lors de l'administration Epivir à tout patient présentant des facteurs de risque connus pour la maladie du foie; Cependant, des cas ont été également signalés chez des patients sans facteurs de risque connus. Le traitement par Epivir doit être interrompu chez tout patient qui présente des signes cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l'absence d'augmentation marquée des transaminases). Les patients atteints de l'hépatite B Virus Co-infection Exacerbations post-traitement de l'hépatite Les données cliniques et de laboratoire d'exacerbations de l'hépatite ont eu lieu après l'arrêt de la lamivudine. Ces exacerbations ont été détectées principalement par une élévation des ALAT sériques en plus reup pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Les différences importantes entre les produits contenant de la lamivudine comprimés Epivir et la solution buvable contiennent une dose plus élevée du même ingrédient actif (lamivudine) que Epivir1 et le VHB, les comprimés d'Epivir, solution buvable Epivir, ou un autre produit contenant la dose plus élevée de lamivudine doit être utilisé dans le cadre d'un régime de combinaison appropriée. Emergence du VHB résistant à la lamivudine Sécurité et efficacité de la lamivudine n'a pas été établie pour le traitement de l'hépatite chronique B chez les sujets co-infectés par le VIH-1 et le VHB (voir les informations posologiques complètes pour Epivir-HBV). L'émergence de variants du virus de l'hépatite B associées à la résistance à la lamivudine a également été rapporté chez les sujets VIH-1-infected qui ont reçu des traitements antirétroviraux contenant de la lamivudine en présence d'une infection concomitante par le virus de l'hépatite B. Produits associés qui ne sont pas recommandés Epivir est l'un des multiples produits lamivudinecontaining. L'administration concomitante de Epivir avec d'autres produits contenant de la lamivudine est pas recommandé. L'utilisation concomitante de Epivir avec des produits contenant de l'emtricitabine-est également déconseillé. Utiliser avec interféron et traitements à base de ribavirine Des études in vitro ont montré que la ribavirine peut réduire la phosphorylation des analogues de nucléosides pyrimidiques tels que la lamivudine. Bien qu'aucune preuve d'une interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique (par exemple la perte de / VHC suppression virologique du VIH-1) a été observée lorsque la ribavirine a été administré en association avec la lamivudine dans le VIH-1 / VHC patients co-infectés [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. décompensation hépatique (certains mortels) a eu lieu dans / VHC patients co-infectés par le VIH-1 recevant un traitement antirétroviral d'association pour le VIH-1 et de l'interféron alfa avec ou sans ribavirine. Les patients recevant l'interféron alfa avec ou sans ribavirine et Epivir doivent être étroitement surveillés pour le traitement associé à des toxicités, en particulier décompensation hépatique. Cessation de Epivir doit être considéré comme médicalement appropriée. réduction de la dose ou l'arrêt de l'interféron alfa, la ribavirine, ou les deux doivent également être pris en considération si l'aggravation des signes cliniques toxiques, y compris une décompensation hépatique (par exemple Child-Pugh supérieur à 6). Voir les informations posologiques complètes pour l'interféron et la ribavirine. Pancréatite Chez les patients pédiatriques ayant des antécédents d'exposition antérieure antirétroviraux nucléosidiques, des antécédents de pancréatite ou d'autres facteurs de risque importants pour le développement de la pancréatite, Epivir doit être utilisé avec prudence. Le traitement par Epivir doit être arrêté immédiatement si des signes, des symptômes ou des anomalies cliniques de laboratoire évocateurs de pancréatite [voir Effets indésirables (6.1)]. Le syndrome de reconstitution immunitaire Le syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par association d'antirétroviraux, y compris Epivir. Au cours de la phase initiale du traitement par association d'antirétroviraux, les patients dont le système immunitaire de répondre peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium l'infection, le cytomégalovirus, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii [PCP], ou la tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et le traitement. maladies auto-immunes (telles que le syndrome de Basedow) ont également été signalée dans le cadre de la reconstitution immunitaire, cependant, le temps d'apparition est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement. Fat redistribution Redistribution / accumulation de graisse du corps, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de la graisse dorsocervical (bosse de bison), un amaigrissement périphérique, un amaigrissement facial, gonflement des seins, et ont été observées chez des patients recevant un traitement antirétroviral. Le mécanisme et conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Un lien de causalité n'a pas été établie. Effets indésirables Les effets indésirables suivants sont abordés dans d'autres sections de l'étiquetage: Redistribution des graisses [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)]. Expérience d'Essais cliniques chez des sujets adultes Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Le profil de sécurité d'Epivir chez les adultes est principalement basée sur 3568 sujets VIH-1-infected dans 7 essais cliniques. Les réactions indésirables les plus fréquents sont des maux de tête, des nausées, malaise, fatigue, signes et symptômes nasaux, la diarrhée et la toux. effets indésirables cliniques sélectionnés dans supérieure ou égale à 5% des sujets pendant le traitement par Epivir 150 mg deux fois par jour plus RETROVIR 200 mg 3 fois par jour pour un maximum de 24 semaines sont énumérés dans le tableau 3. Tableau 3. Certaines cliniques des effets indésirables (supérieure ou égale à 5% Fréquence) dans quatre essais cliniques contrôlés (NUCA3001, NUCA3002, NUCB3001, NUCB3002) une monothérapie à la zidovudine ou zidovudine Soit en combinaison avec zalcitabine. Pancréatite: pancréatite a été observée dans 9 des 2613 sujets adultes (0,3%) qui ont reçu Epivir dans les essais cliniques contrôlés EPV20001, NUCA3001, NUCB3001, NUCA3002, NUCB3002 et NUCB3007 [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)]. Epivir 300 mg une fois par jour: Les types et la fréquence des effets indésirables cliniques rapportés chez les sujets recevant Epivir 300 mg une fois par jour ou Epivir 150 mg deux fois par jour (en 3-drogue combinaison schémas en EPV20001 et EPV40001) pendant 48 semaines étaient similaires. Les anomalies de laboratoire choisies observées au cours du traitement sont résumés dans le tableau 4. Tableau 4. Fréquences des sélectionnés de grade 3-4 Anomalies de laboratoire chez les adultes dans quatre 24 semaines d'essais Surrogate Endpoint (NUCA3001, NUCA3002, NUCB3001, NUCB3002) et une clinique Endpoint Trial (NUCB3007) 24 semaines Surrogate Endpoint Epivir, plus RETROVIR Epivir plus la thérapie actuelle c Placebo plus la thérapie actuelle c Nombre absolu de neutrophiles (750 / mm 3) Hémoglobine (8,0 g / dl) Les plaquettes (50.000 / mm 3) Bilirubine (2,5 x ULN) Amylase (2,0 x ULN) a La durée médiane sur l'étude était de 12 mois. b Soit en monothérapie de zidovudine ou de la zidovudine en combinaison avec zalcitabine. c La thérapie actuelle était soit zidovudine, zidovudine plus didanosine ou zidovudine plus zalcitabine. LSN = limite supérieure de la normale. Les fréquences des anomalies biologiques sélectionnées rapportés chez les sujets recevant Epivir 300 mg une fois par jour ou Epivir 150 mg deux fois par jour (en 3-drogue combinaison schémas en EPV20001 et EPV40001) étaient similaires. Expérience d'Essais cliniques chez des sujets pédiatriques solution orale Epivir a été étudié chez 638 patients pédiatriques âgés de 3 mois à 18 ans dans 3 essais cliniques. Effets indésirables sélectionnés cliniques et les résultats physiques avec une fréquence supérieure ou égale à 5% pendant le traitement par Epivir 4 mg par kg deux fois par jour plus RETROVIR 160 mg par m 2 3 fois par jour dans le traitement-naïve (inférieure ou égale à 56 jours traitement antirétroviral) des sujets pédiatriques sont énumérés dans le tableau 5. Tableau 5. Sélectionné clinique des effets indésirables et les signes physiques (supérieur ou égal à 5% Fréquence) chez des sujets pédiatriques en première instance l'étude ACTG300 a Y compris la douleur, la décharge, un érythème, ou le gonflement de l'oreille. Pancréatite, qui a été fatale dans certains cas, a été observé dans nucleosidelabel antirétrovirale Epivir en combinaison avec RETROVIR et ritonavir après l'arrêt de la didanosine en monothérapie [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)]. Paresthésie et neuropathies périphériques Paresthésie et neuropathies périphériques ont été rapportés chez 15 sujets (15%) en première instance NUCA2002, 6 sujets (9%) en première instance NUCA2005 et 2 sujets (moins de 1%) en première instance l'étude ACTG300. Les anomalies de laboratoire sélectionnés rencontrées par therapynaive (inférieur ou égal à 56 jours de traitement antirétroviral) des sujets pédiatriques sont énumérés dans le tableau 6. Tableau 6. Fréquences des sélectionnés de grade 3-4 Anomalies de laboratoire chez les sujets pédiatriques en première instance l'étude ACTG300 Epivir, plus RETROVIR Nombre absolu de neutrophiles (400 / mm 3) Hémoglobine (7,0 g / dl) Les plaquettes (50.000 / mm 3) Lipase (2,5 x ULN) Amylase totale (2,5 x ULN) LSN = limite supérieure de la normale. Sujets pédiatriques Une fois quotidiennes par rapport à deux fois par jour de dosage (COL105677) La sécurité de fois par jour par rapport à l'administration deux fois par jour de Epivir a été évaluée dans le procès ARROW. évaluation de la sécurité primaire dans le procès ARROW a été basé sur 4 événements indésirables de grade 3 et. La fréquence de 4 événements indésirables de grade 3 et était similaire chez les sujets randomisés pour une administration quotidienne par rapport aux sujets randomisés pour le dosage deux fois par jour. Un événement de grade 4 de l'hépatite dans la cohorte une fois par jour a été considéré comme la causalité incertaine par l'enquêteur et tout autre grade 3 ou 4 événements indésirables ont été considérés comme non liés par l'enquêteur. informations de sécurité à court terme limitée est disponible à partir de 2 petits essais non contrôlés en Afrique du Sud dans neonates recevant de la lamivudine avec ou sans zidovudine pour la première semaine de vie après le traitement de la mère à partir de la semaine 38 ou 36 de la gestation [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)] . effets indésirables sélectionnés rapportés dans ces nouveau-nés comprenaient une augmentation des tests de la fonction hépatique, anémie, diarrhée, troubles électrolytiques, hypoglycémie, ictère et une hépatomégalie, éruption cutanée, les infections respiratoires et la septicémie; 3 nouveau-nés sont morts (1 à partir de la gastro-entérite avec acidose et des convulsions, 1 d'une blessure traumatique, et 1 de causes inconnues). Deux autres cas de gastro-entérite nonfatal ou diarrhée ont été signalés, dont 1 avec convulsions; 1 enfant avait une insuffisance rénale transitoire associée à la déshydratation. L'absence de groupes de contrôle limite l'évaluation de la causalité, mais il faut supposer que la période périnatale exposés les nourrissons peuvent être à risque de réactions indésirables comparables à ceux rapportés chez des patients pédiatriques et adultes VIH-1-infected traités avec des associations contenant de la lamivudine. Les effets à long terme de l'exposition in utero et de lamivudine infantile ne sont pas connus. Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de Epivir. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille inconnue, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur gravité, la fréquence des rapports, ou la connexion causale potentielle à la lamivudine. Corps entier Redistribution / accumulation de graisse corporelle [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)]. Système endocrinien et métabolique Hemic et Lymphatique L'anémie (y compris aplasie pure des globules rouges et des anémies sévères progressant sur la thérapie). Hépatique et pancréatique Acidose lactique et stéatose hépatique [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]. exacerbations post-traitement de l'hépatite B [voir Mises en garde et précautions (5.2)]. La faiblesse musculaire, CPK en hausse, rhabdomyolyse. Interactions médicamenteuses Lamivudine est principalement éliminé dans l'urine par la sécrétion cationique organique actif. La possibilité d'interactions avec d'autres médicaments administrés simultanément doit être envisagée, en particulier lorsque leur principale voie d'élimination est la sécrétion rénale active via le système de transport cationique organique (par exemple le triméthoprime) [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Pas de données disponibles concernant les interactions avec d'autres médicaments qui ont des mécanismes rénaux de dédouanement similaires à celle de la lamivudine. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Registre d'exposition de grossesse Il y a une exposition registre des grossesses qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Epivir pendant la grossesse. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant le Antiretroviral Pregnancy Registry au 1-800-258-4263. Les données disponibles du Antiretroviral Pregnancy Registry ne montrent aucune différence dans le risque de malformations congénitales majeures globales pour lamivudine par rapport au taux de base pour les principaux défauts de naissance de 2,7% dans la population de référence US du programme Défauts Metropolitan Atlanta Congenital (MACDP). Lamivudine une toxicité embryonnaire chez les lapins à une dose qui produit l'exposition humaine similaire à la dose recommandée. La pertinence des conclusions des animaux aux données du registre de la grossesse humaine est pas connue. Données humaines: Sur la base des rapports potentiels du registre des grossesses sous antirétroviraux de plus de 11.000 expositions à lamivudine pendant la grossesse résultant des naissances vivantes (y compris plus de 4300 exposée dans le premier trimestre), il n'y avait pas de différence entre la lamivudine et les défauts globaux de naissance par rapport à la naissance de fond taux de défaut de 2,7% dans la population de référence américaine du MACDP. La prévalence des anomalies dans le premier trimestre a été de 3,1% (IC 95%: 2,6% à 3,7%). la pharmacocinétique de la lamivudine ont été étudiés chez les femmes enceintes au cours de 2 essais cliniques menés en Afrique du Sud. Les essais ont évalué la pharmacocinétique chez 16 femmes à 36 semaines de gestation en utilisant 150 mg de lamivudine deux fois par jour avec de la zidovudine, 10 femmes à 38 semaines de gestation en utilisant 150 mg de lamivudine deux fois par jour avec de la zidovudine, et 10 femmes à 38 semaines de gestation en utilisant lamivudine 300 mg deux fois par jour, sans autre antirétroviraux. Ces essais ne sont pas conçus ou alimentés à fournir des informations d'efficacité. la pharmacocinétique de la lamivudine chez les femmes enceintes étaient similaires à ceux observés chez les adultes non enceintes et chez les femmes post-partum. Les concentrations de lamivudine étaient généralement similaires dans les échantillons de sérum de cordon maternels, néonatals et ombilicaux. Dans un sous-ensemble des sujets, des échantillons de liquide amniotique ont été recueillies après la rupture naturelle des membranes et a confirmé que la lamivudine traverse le placenta chez les humains. Les concentrations amniotiques de lamivudine étaient typiquement 2 fois plus élevés que les taux sériques maternels et variaient de 1,2 à 2,5 microgrammes par millilitre (150 mg deux fois par jour) et de 02.01 à 05.02 mcg par ml (300 mg deux fois par jour). Données animales: études chez le rat enceintes a montré que la lamivudine est transféré au foetus à travers le placenta. Les études de reproduction avec la lamivudine administrée par voie orale ont été effectuées chez le rat et le lapin à des doses produisant des concentrations plasmatiques jusqu'à environ 35 fois celui de l'adulte recommandée de la dose du VIH. Aucune preuve de tératogénicité due à la lamivudine a été observée. Preuve de embryolethality précoce a été observée chez le lapin à des niveaux d'exposition similaires à ceux observés chez les humains, mais il n'y avait aucune indication de cet effet chez le rat à des niveaux d'exposition jusqu'à 35 fois ceux dans les humains. Lactation Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères VIH-1-infected aux États-Unis de ne pas allaiter leurs nourrissons afin d'éviter la transmission postnatale du VIH-1. En raison du risque pour le VIH-1 transmission, les mères doivent être informés de ne pas allaiter. utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité des Epivir en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois et plus [voir le Dosage et l'administration (2.2), des effets indésirables (6.2), la Pharmacologie Clinique (12.3), les études cliniques (14.2)] . utilisation gériatrique Les essais cliniques de Epivir ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, il faut être prudent dans l'administration de Epivir chez les patients âgés reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de maladies concomitantes ou une autre thérapie médicamenteuse [voir le Dosage et l'administration (2.3), la Pharmacologie Clinique (12.3 )]. Les patients présentant une insuffisance rénale Réduction de la dose d'Epivir est recommandé pour les patients atteints d'insuffisance rénale [voir le Dosage et l'administration (2.3), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Surdosage Il n'y a pas de traitement spécifique connu en cas de surdosage avec Epivir. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé et un traitement standard appliqué au besoin. Parce qu'une quantité négligeable de lamivudine a été éliminé par l'intermédiaire (4 heures) l'hémodialyse, la dialyse péritonéale continue ambulatoire, et la dialyse péritonéale automatisée, on ne sait pas si l'hémodialyse continue fournirait un bénéfice clinique dans un cas de surdosage de lamivudine. Epivir description Epivir (également connu sous le 3TC) est un nom de marque pour la lamivudine, un analogue nucléosidique synthétique avec une activité contre le VIH-1 et le VHB. Le nom chimique de la lamivudine est le (2R, cis) -4-amino-1- (2-hydroxyméthyl-1,3-oxathiolane-5-yl) - (1H) - pyrimidin-2-one. Lamivudine est l'énantiomère (-) d'un analogue didéoxy de la cytidine. Lamivudine a également été désigné comme (-) 2-thiacytidine. Il a une formule moléculaire: C 8 H 11 N 3 O 3 S et un poids moléculaire de 229,3 g par mole. Il a la formule développée suivante: Lamivudine est une poudre blanche à l'état solide ayant une solubilité d'environ 70 mg par ml dans de l'eau à 20 ° C cristallin blanc cassé. Les comprimés d'Epivir sont pour l'administration orale. Chaque sécable pelliculé de 150 mg contient 150 mg de lamivudine et les ingrédients inactifs hypromellose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polyéthylèneglycol, polysorbate 80, glycolate d'amidon sodique et dioxyde de titane. Chaque comprimé pelliculé de 300 mg contient 300 mg de lamivudine et les ingrédients inactifs oxyde de fer noir, hypromellose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polyéthylèneglycol, polysorbate 80, glycolate d'amidon sodique et dioxyde de titane. solution buvable Epivir est pour l'administration orale. Un millilitre (1 ml) de solution orale Epivir contient 10 mg de lamivudine (10 mg par ml) dans une solution aqueuse et les ingrédients inactifs fraise et banane artificiels saveurs, acide citrique (anhydre), méthylparabène, le propylène glycol, propylparaben, le citrate de sodium (dihydrate) et de saccharose (200 mg). Epivir - Pharmacologie Clinique Mécanisme d'action Lamivudine est un agent antirétroviral [voir Microbiologie (12.4)]. Pharmacokinetics Pharmacokinetics dans les Adultes Les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine ont été étudiés chez des sujets adultes VIH-1-infected asymptomatiques après administration d'unique intraveineuse (IV) des doses variant de 0,25 à 8 mg par kg, ainsi que simple et multiple (deux prises par jour) des doses orales allant de 0,25 à 10 mg par kg. Les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine ont également été étudiés sous forme de doses orales uniques et multiples allant de 5 mg à 600 mg par jour administré à des sujets infectés par le VHB. Les propriétés pharmacocinétiques à l'état stable de l'Epivir comprimé à 300 mg une fois par jour pendant 7 jours par rapport à la Epivir comprimé de 150 mg deux fois par jour pendant 7 jours ont été évalués dans un essai croisé chez 60 sujets sains. Epivir 300 mg une fois par jour a donné lieu à des expositions de lamivudine qui étaient semblables à Epivir 150 mg deux fois par jour par rapport au plasma AUC 24, ss; cependant, C max, ss était de 66% plus élevé et la valeur de l'auge était de 53% inférieure par rapport à la 150 mg deux fois par jour le régime. expositions lamivudine triphosphate intracellulaires dans les cellules mononucléaires du sang périphérique étaient également similaires par rapport à l'ASC 24, ss et C max24, ss; Cependant, les valeurs résiduelles étaient plus faibles par rapport à la 150 mg deux fois par jour le régime. La variabilité interindividuelle était plus grande pour les concentrations de lamivudine triphosphate intracellulaire par rapport à des concentrations minimales lamivudine plasmatiques. La pharmacocinétique de la lamivudine a été évaluée chez 12 adultes sujets infectés par le VIH ayant reçu lamivudine 150 mg deux fois par jour en association avec d'autres agents antirétroviraux. La moyenne géométrique (IC à 95%) pour l'ASC (0-12) était 5,53 (4,58, 6,67) mcg. h par ml et C max était de 1,40 (1,17, 1,69) mcg par ml. Absorption et biodisponibilité: Après administration orale, la lamivudine est rapidement absorbé et largement distribués. La biodisponibilité absolue chez 12 sujets adultes était de 86% SD). L'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps la courbe (AUC) et la Cmax a augmenté en proportion de la dose par voie orale au cours de la plage de 0,25 à 10 mg par kg. Le taux d'accumulation de la lamivudine chez les adultes asymptomatiques du VIH-1-positifs avec une fonction rénale normale était de 1,50 après 15 jours d'administration par voie orale de 2 mg par kg deux fois par jour. Effets des aliments sur l'absorption orale: comprimés Epivir et solution orale peuvent être administrés avec ou sans nourriture. Une investigation forme posologique de 25 mg de lamivudine a été administrée par voie orale à 12 sujets asymptomatiques, le VIH-1-infected à 2 reprises, une fois dans l'état à jeun et une fois avec de la nourriture (1,099 kcal; 75 grammes de matières grasses, de protéines 34 grammes, 72 grammes de glucides ). L'absorption de lamivudine a été plus lente à l'état nourri (T max. 3.2) dans le nourris et à jeun. Distribution: Le volume apparent de distribution après administration intraveineuse de lamivudine à 20 sujets était de 1,3 à 0,4 L par kg, ce qui suggère que la lamivudine distribue dans les espaces extravasculaires. Le volume de distribution est indépendante de la dose et n'a pas de corrélation avec le poids corporel. La liaison de la lamivudine aux protéines plasmatiques humaines est faible (moins de 36%). Les études in vitro ont montré que plus la plage de concentration de 0,1 à 100 microgrammes par ml, la quantité de lamivudine associée à des erythrocytes allait de 53% à 57% et était indépendante de la concentration. Métabolisme: Le métabolisme de la lamivudine est une voie d'élimination mineure. Chez les humains, le seul métabolite connu de la lamivudine est le métabolite trans-sulfoxyde (environ 5% d'une dose orale après 12 heures). Les concentrations sériques de ce métabolite n'a pas été déterminée. Lamivudine est pas significativement métabolisée par les enzymes du cytochrome P450. Elimination: La majorité des lamivudine est éliminée sous forme inchangée dans les urines par sécrétion organique cationique active. Dans 9 sujets sains ayant reçu une dose orale unique de 300 mg de lamivudine, la clairance rénale était 199,7 SD) de la clairance totale de la lamivudine. Dans la plupart des essais à dose unique chez des sujets, HBV SD) du VIH-1-infectés. La clairance orale et la demi-vie d'élimination étaient indépendants de la dose et du poids corporel sur une plage de dosage oral de 0,25 à 10 mg par kg. Insuffisance rénale: Les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine ont été déterminées dans un petit groupe d'adultes VIH-1-infectés présentant une insuffisance rénale (tableau 7). Tableau 7. Paramètres pharmacocinétiques (SD moyenne) après une simple 300 mg Dose orale de lamivudine en 3 groupes d'adultes avec des degrés divers de la fonction rénale Tmax n'a pas été significativement affectée par la fonction rénale. Sur la base de ces observations, il est recommandé que la dose de lamivudine être modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale [voir le Dosage et l'administration (2.3)]. Sur la base d'un essai chez des sujets en bonne santé présentant une insuffisance rénale, l'hémodialyse a augmenté la clairance de la lamivudine d'une moyenne de 64 à 88 ml par minute; cependant, la durée de l'hémodialyse (4 heures) était insuffisante pour modifier de façon significative l'exposition lamivudine moyenne après une administration à dose unique. La dialyse péritonéale continue ambulatoire et la dialyse péritonéale automatisée ont des effets négligeables sur la clairance de la lamivudine. Par conséquent, il est recommandé, après correction de la dose pour la clairance de la créatinine, qu'aucune modification de dose supplémentaire soit faite après l'hémodialyse ou dialyse péritonéale. Les effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la lamivudine chez les patients pédiatriques ne sont pas connus. Insuffisance hépatique: Les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine ont été déterminées chez les adultes atteints d'insuffisance hépatique. Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés par la diminution de la fonction hépatique. Sécurité et efficacité de la lamivudine n'a pas été établie en présence d'une maladie hépatique décompensée. Grossesse: La pharmacocinétique de la lamivudine ont été étudiées chez 36 femmes enceintes pendant 2 essais cliniques menés en Afrique du Sud. la pharmacocinétique de la lamivudine chez les femmes enceintes étaient similaires à ceux observés chez les adultes non enceintes et chez les femmes post-partum. Les concentrations de lamivudine étaient généralement similaires dans les échantillons de sérum de cordon maternels, néonatals et ombilicaux. Patients pédiatriques: La pharmacocinétique de la lamivudine ont été étudiées après doses uniques ou répétées de Epivir dans 210 sujets pédiatriques. sujets pédiatriques recevant la solution orale lamivudine selon le schéma posologique recommandé atteint des concentrations plasmatiques d'environ 25% inférieurs de la lamivudine chez les adultes infectés par le VIH. sujets pédiatriques recevant les comprimés oraux lamivudine atteints concentrations plasmatiques comparables ou légèrement supérieurs à ceux observés chez les adultes. La biodisponibilité absolue des deux comprimés Epivir et la solution orale sont plus faibles chez les enfants que les adultes. La biodisponibilité relative de la solution orale Epivir est d'environ 40% inférieure à celle des comprimés contenant de la lamivudine chez des sujets pédiatriques malgré l'absence de différence chez les adultes. Les mécanismes de la biodisponibilité absolue diminution de la lamivudine et la biodisponibilité relative de la solution de lamivudine sont inconnus. La pharmacocinétique de la lamivudine dosés une fois par jour chez les sujets pédiatriques VIH1 infectés âgés de 3 mois à travers 12 ans a été évaluée dans 3 essais (PENTA-15 [n = 17], PENTA 13 [n = 19], et ARROW PK [n = 35] ). Tous les 3 essais ont été 2-période, croisement, ouverte pharmacocinétique essais de twice - par rapport à une administration quotidienne de l'abacavir et la lamivudine. Ces 3 essais ont démontré que l'administration une fois par jour fournit similaire ASC 0-24 à deux doses quotidiennes de lamivudine à la même dose quotidienne totale lorsque l'on compare les schémas posologiques au sein de la même formulation (soit la solution orale à savoir ou la formulation de comprimé). La C max moyenne a été d'environ 80% à 90% plus élevé avec la lamivudine dosage une fois par jour par rapport à l'administration deux fois par jour. Tableau 8. Paramètres pharmacocinétiques (moyenne géométrique [IC 95%]) après administration de doses répétées de lamivudine en 3 essais pédiatriques (Nombre de sujets) a n = 16 pour PENTA-15 C max. b Cinq sujets à PENTA-13 ont reçu des comprimés de lamivudine. Répartition de la lamivudine dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) a été évaluée chez 38 sujets pédiatriques après l'administration orale répétée avec la lamivudine. Les échantillons de LCR ont été recueillies entre 2 et 4 heures après l'administration. A la dose de 8 mg par kg par jour, les concentrations CSF lamivudine dans 8 sujets ont varié de 5,6% à 30,9% (moyenne de 7,9%) de la concentration dans un échantillon de sérum simultanée, avec des concentrations de lamivudine CSF allant de 0,04 à 0,3 mcg par ml . Les données de pharmacocinétique et de sécurité limitées, non contrôlées sont disponibles à partir de l'administration de la lamivudine (et zidovudine) à 36 nourrissons âgés de moins de 1 semaine en 2 essais en Afrique du Sud. Dans ces essais, la clairance de la lamivudine a été sensiblement réduite en 1 semaine-nés âgés par rapport à des sujets pédiatriques (âgés de plus de 3 mois) a étudié précédemment. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir le cours du temps des changements dans le jeu entre la période néonatale immédiate et les tranches d'âge de plus de 3 mois [voir Effets indésirables (6.2)]. Patients gériatriques: La pharmacocinétique de la lamivudine après l'administration de Epivir à des sujets de plus de 65 ans n'a pas été étudiée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)]. Sexe: Il n'y a pas de différences significatives entre les sexes ou cliniquement pertinentes de la pharmacocinétique de la lamivudine. Race: Il n'y a pas de différences raciales importantes ou cliniquement pertinentes de la pharmacocinétique de la lamivudine. Interferon Alfa: Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique significative entre lamivudine et l'interféron alfa dans un procès de 19 hommes en bonne santé [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]. Ribavirine: Les données in vitro indiquent ribavirine réduit la phosphorylation de la lamivudine, stavudine et zidovudine. Cependant, aucune pharmacocinétiques (par exemple les concentrations plasmatiques ou intracellulaire triphosphorylés concentrations de métabolites actifs) ou pharmacodynamique (par exemple perte de sujets infectés par le VIH [voir Mises en garde et précautions (5.4)]. Triméthoprime / sulfaméthoxazole: Lamivudine et TMP / SMX ont été coadministered à 14 VIH 36% de la clairance rénale de la lamivudine. Les propriétés pharmacocinétiques de la TMP et de SMX n'a ​​pas été modifiée par l'administration concomitante avec la lamivudine. Il n'y a aucune information concernant l'effet sur la pharmacocinétique de la lamivudine de doses plus élevées de TMP / SMX telles que celles utilisées dans le PCP traitement. Zidovudine: Aucune modification cliniquement significative de la lamivudine ou zidovudine pharmacokinetics ont été observées chez 12 sujets adultes asymptomatiques infectés par le VIH ayant reçu une dose unique de zidovudine (200 mg) en combinaison avec des doses multiples de lamivudine (300 mg toutes les 12 h). Microbiologie Mécanisme d'action Lamivudine est un analogue nucléosidique synthétique. Intracellulairement, lamivudine est phosphorylée en son métabolite 5-triphosphate actif, lamivudine triphosphate (3TC-TP). Le mode d'action principal du 3TC-TP est l'inhibition du VIH-1 de la transcriptase inverse (RT) par l'intermédiaire de la terminaison de la chaîne d'ADN après incorporation de l'analogue nucléotidique. L'activité antivirale contre les cellules de la lamivudine VIH4. Lamivudine1 transcriptase inverse au niveau du codon 184 changeant la méthionine en isoleucine ou en valine (M184V / I). VIH1 isole de la plupart des sujets sont devenus phénotypique et génotypique résistant à la lamivudine dans les 12 semaines. Génotypique et phénotypique Analyse des Sur 1 chez des patients avec échec virologique Trial EPV20001: groupe Fiftydaily étaient de 4,9 log 10 copies par ml et 4,6 log 10 copies par ml, respectivement. L'analyse génotypique de onemergent substitutions d'acides aminés associées à une résistance éfavirenz (L100I, K101E, K103N, V108I ou Y181C). L'analyse génotypique des onemergent substitutions de résistance efavirenz. L'analyse phénotypique de diminution baselinefold de la sensibilité à l'éfavirenz. L'analyse phénotypique de diminution baselinefold de la sensibilité à l'éfavirenz. Trial EPV40001: Cinquante sujets ont reçu 300 mg de lamivudine une fois par jour plus zidovudine 300 mg deux fois par jour plus abacavir 300 mg deux fois par jour et 50 sujets ont reçu 150 mg de lamivudine plus zidovudine 300 mg plus abacavir 300 mg toutes les deux fois par jour. Le plasma de référence groupe médian HIVdaily ont été identifiés comme des échecs virologiques. L'analyse génotypique de onassociated substitutions d'acides aminés. L'analyse phénotypique de on1 isole de ces 6 sujets étaient sensibles à la zidovudine. L'analyse phénotypique de diminution onfold de la sensibilité à la zidovudine. La résistance croisée a été observée parmi les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). VIH-1 mutants résistants à la lamivudine ont une résistance croisée dans la culture cellulaire à la didanosine (ddI). La résistance croisée est également prévu avec l'abacavir et emtricitabine que ces substitutions M184V sélectionnez. Toxicologie Nonclinique Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité études de cancérogénicité à long terme avec la lamivudine chez des souris et des rats ont montré aucune preuve de potentiel cancérigène à des expositions jusqu'à 10 fois (souris) et 58 fois (rats), les expositions humaines à la dose recommandée de 300 mg. Lamivudine était mutagène dans un test de lymphome L5178Y de souris et clastogène dans un essai cytogénétique utilisant des lymphocytes humains cultivés. Lamivudine n'a pas été mutagène dans un test de mutagénicité microbienne, dans un essai in vitro de transformation cellulaire, dans un test de micronoyau de rat, dans un essai cytogénétique osseuse de rat de la moelle, et dans un essai pour la synthèse non programmée d'ADN dans le foie de rat. Lamivudine n'a montré aucun signe d'activité génotoxique in vivo chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 2.000 mg par kg, produisant des concentrations plasmatiques de 35 à 45 fois ceux dans les humains à la dose recommandée pour l'infection VIH1. Affaiblissement de Fertilité Dans une étude sur les performances de reproduction, lamivudine administré à des rats à des doses allant jusqu'à 4.000 mg par kg par jour, produisant des concentrations plasmatiques 47 à 70 fois ceux dans les humains, a révélé aucune preuve d'altération de la fertilité et aucun effet sur la survie, la croissance et le développement au sevrage de la descendance. études cliniques L'utilisation d'Epivir est basé sur les résultats des essais cliniques chez des sujets de VIH1-infectées en combinaison chimiothérapie avec d'autres agents antirétroviraux. Informations issues des essais avec les paramètres cliniques ou une combinaison du nombre de cellules CD4 + et les mesures ARN VIH-1 est inclus ci-dessous en tant que documentation de la contribution de la lamivudine à un régime de combinaison dans des essais contrôlés. Sujets adultes Essai clinique Endpoint NUCB3007 (CAESAR) était une étude multicentrique, double-aveugle contre placebo comparant la poursuite du traitement actuel (zidovudine seule [62% des sujets] ou zidovudine avec didanosine ou zalcitabine [38% des sujets]) à l'ajout d'Epivir ou Epivir, plus un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), randomisés 1: 2: 1. Un total de 1,816 adultes VIH-1-infected avec 25 à 250 cellules CD4 + par mm 3 (médiane = 122 cellules par mm 3) à l'inclusion étaient inscrits: âge médian était de 36 ans, 87% étaient des hommes, 84% étaient des nucléoside-connu , et 16% étaient thérapie naïve. La durée médiane à l'essai était de 12 mois. Les résultats sont résumés dans le tableau 9. Tableau 9. Nombre de sujets (%) avec au moins un VIH-1 Progression de la maladie ou la mort de l'événement Un inhibiteur d'une investigation de la transcriptase inverse non nucléosidique non approuvé aux États-Unis. Essais surrogate endpoint Deux essais de nucléosides analogiques: essais cliniques principaux dans le développement initial de la lamivudine par rapport combinaisons lamivudine / zidovudine avec zidovudine en monothérapie ou avec zidovudine plus zalcitabine. Ces essais ont démontré l'effet antiviral de la lamivudine dans une combinaison de 2 médicaments. utilisations plus récentes de la lamivudine dans le traitement du VIH-1 infection incorporer dans les régimes de plusieurs médicaments contenant au moins 3 médicaments antirétroviraux pour la suppression virale améliorée. Essais Dose Regimen Comparaison Surrogate Endpoint chez les adultes naïfs de la thérapie: EPV20001 était une étude multicentrique, en double aveugle, essai contrôlé dans lequel les sujets ont été randomisés 1: 1 pour recevoir Epivir 300 mg une fois par jour ou Epivir 150 mg deux fois par jour, en association avec la zidovudine 300 mg deux fois par jour et efavirenz 600 mg une fois par jour. Un total de 554 antirétroviraux adultes VIH-1-infected naïfs inscrits: hommes (79%), blanc (50%), l'âge médian de 35 ans, CD4 de base + cellule chiffres de 69 à 1089 cellules par mm 3 (médiane = 362 cellules par mm 3), et la médiane du plasma de référence ARN VIH-1 de 4,66 log 10 copies par ml. Résultats du traitement par 48 semaines sont résumés dans la figure 1 et le tableau 10. Figure 1. Réponse virologique jusqu'à la semaine 48, EPV20001 a, b (Intent-to-Treat) une Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR. b intervenants à chaque visite sont des sujets qui avaient atteint et maintenu ARN VIH-1 inférieure à 400 copies par mL sans interruption par cette visite. Tableau 10. Résultats du traitement randomisé par 48 semaines (-intention de traiter) un Atteint confirmé plasma ARN VIH-1 inférieure à 400 copies par ml et maintenu pendant 48 semaines. b Atteint suppression, mais a rebondi de la semaine 48, interrompu en raison d'un échec virologique, la réponse virale insuffisante selon l'enquêteur, ou jamais supprimée jusqu'à la semaine 48. c Comprend le consentement retiré, perdu pour le suivi, les violations de protocole, les données en dehors du calendrier d'essai définie et randomisé mais jamais commencé un traitement. Les proportions de sujets infectés par le VIH-1 ARN inférieure à 50 copies par ml (via test Roche Ultrasensitive) jusqu'à la semaine 48 était de 61% chez les sujets recevant Epivir 300 mg une fois par jour et 63% chez les sujets recevant Epivir 150 mg deux fois par jour. Les augmentations moyennes de la numération des cellules CD4 + étaient 144 cellules par mm 3 à la semaine 48 chez les sujets recevant Epivir 300 mg une fois par jour et 146 cellules par mm 3 pour les sujets recevant Epivir 150 mg deux fois par jour. Une petite, randomisée, en groupe opendaily. Sujets pédiatriques Essai clinique Endpoint ACTG300 était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle qui a fourni pour la comparaison des Epivir, plus RETROVIR (zidovudine) avec la didanosine en monothérapie. Un total de 471 symptomatique, le traitement-naïve (inférieure ou égale à 56 jours de traitement antirétroviral) des sujets pédiatriques ont été inscrits dans ces 2 bras de traitement du VIH-1-infectés. Comment Fourni / Stockage et manutention Ce produit ne nécessite pas de reconstitution. Renseignements sur la consultation des patients Informer le patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Information pour les patients). Les patients atteints de l'hépatite B ou C Co-infection Produits associés qui ne sont pas recommandés Le syndrome de reconstitution immunitaire Chez certains patients avancés infection par le VIH, les signes et symptômes de l'inflammation d'infections antérieures peuvent survenir peu après le traitement anti-VIH est démarré. On croit que ces symptômes sont dus à une amélioration de la réponse immunitaire de l'organisme, permettant à l'organisme à combattre les infections qui peuvent avoir été présentes sans symptômes évidents. Redistribution / accumulation de graisse corporelle Conseiller aux patients d'éviter de faire des choses qui peuvent se propager le VIH-1 infection à d'autres. Conseillez aux patients de ne pas ré-utiliser ou partager des aiguilles ou autre matériel d'injection. Conseillez aux patients de ne pas partager les articles personnels qui peuvent avoir du sang ou des fluides corporels sur eux, comme des brosses à dents et des lames de rasoir. Conseillez aux patients de toujours pratiquer le sécurisexe en utilisant un latex ou de polyuréthane préservatif pour réduire le risque de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales ou du sang. Les patientes doivent être informées de ne pas allaiter. Les patients ne doivent pas doubler leur prochaine dose ou prendre plus que la dose prescrite. Les autres marques citées sont des marques déposées de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques du groupe ViiV Healthcare des entreprises. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et ne cautionnent le groupe ViiV Healthcare de sociétés ou de ses produits. Research Triangle Park, NC 27709 Research Triangle Park, NC 27709 Fabriqué sous contrat de Shire Pharmaceuticals Group plc Tous les droits sont réservés. Build-up d'un acide dans votre sang (acidose lactique). Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ressentez l'un des symptômes suivants qui pourraient être des signes d'acidose lactique: sentir le froid, en particulier dans les bras et les jambes avoir un rythme cardiaque rapide ou irrégulier Ne pas avoir tout type de rapports sexuels sans protection. Dites à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes. ) Comment dois-je prendre Epivir? Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si votre enfant présente des signes et des symptômes de pancréatite, y compris supérieure douleur sévère estomac-région, avec ou sans nausées et des vomissements. Perte de graisse des jambes, des bras et du visage peut également se produire. la diarrhée la toux Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne va pas plus loin. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information Patiente. Il peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre fournisseur de soins de santé. Les autres marques citées sont des marques déposées de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques du groupe ViiV Healthcare des entreprises. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et ne cautionnent le groupe ViiV Healthcare de sociétés ou de ses produits. Tous les droits sont réservés. Cette information des patients a été approuvé par la US Food and Drug Administration.